المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/18612309; hal-02196212; https://hal.science/hal-02196212Test; https://hal.science/hal-02196212/documentTest; https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest; PUBMED: 18612309; PUBMEDCENTRAL: PMC2480975; WOS: 000257647700019

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المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

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المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

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المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/18612309; hal-02196212; https://hal.science/hal-02196212Test; https://hal.science/hal-02196212/documentTest; https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest; PUBMED: 18612309; PUBMEDCENTRAL: PMC2480975; WOS: 000257647700019

الإتاحة: https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604470Test
https://hal.science/hal-02196212Test
https://hal.science/hal-02196212/documentTest
https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest

المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

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الإتاحة: https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604470Test
https://hal.science/hal-02196212Test
https://hal.science/hal-02196212/documentTest
https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest

المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/18612309; hal-02196212; https://hal.science/hal-02196212Test; https://hal.science/hal-02196212/documentTest; https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest; PUBMED: 18612309; PUBMEDCENTRAL: PMC2480975; WOS: 000257647700019

الإتاحة: https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604470Test
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https://hal.science/hal-02196212/documentTest
https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest

المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims, Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/18612309; hal-02196212; https://hal.science/hal-02196212Test; https://hal.science/hal-02196212/documentTest; https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest; PUBMED: 18612309; PUBMEDCENTRAL: PMC2480975; WOS: 000257647700019

الإتاحة: https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604470Test
https://hal.science/hal-02196212Test
https://hal.science/hal-02196212/documentTest
https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest

المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/18612309; hal-02196212; https://hal.science/hal-02196212Test; https://hal.science/hal-02196212/documentTest; https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest; PUBMED: 18612309; PUBMEDCENTRAL: PMC2480975; WOS: 000257647700019

الإتاحة: https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604470Test
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المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

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الإتاحة: https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604470Test
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https://hal.science/hal-02196212/file/6604470.pdfTest

المؤلفون: Lesueur, Fabienne, de Lichy, Mahaut, Barrois, Michel, Durand, Guillermo, Bombled, Johny, Avril, Marie-Francoise, Chompret, Agnès, Boitier, Françoise, Lenoir, Gilbert M, Baccard, Monique, Bachollet, Bertrand, Berthet, Pascaline, Bonadona, Valérie, Bonnetblanc, Jean-Marie, Chevrant-Breton, Jacqueline, Cuny,, Jean-Francois, Dalle, Stéphane, Delaunay, Michèle, Demange, Liliane, Quatrebarbes, Julie De, Doré, Jean-François, Frénay, Marc, Fricker, Jean-Pierre, Gauthier-Villars, Marion, Gesta, Paul, Giraud, Sophie, Gorry, Philippe, Grange, Florent, Green, Andrew, Huiart, Laetitia, Janin, Nicolas, Joly, Pascal, Kerob, Delphine, Lasset, Christine, Leroux, Dominique, Limacher, Jean-Marc, Longy, Michel, Mansard, Sandrine, Marrou, Karine, Martin-Denavit, Tanguy, Mateus, Christine, Maubec, Eve, Olivier-Faivre, Laurence, Orlandini, Vincent, Pujol, Pascal, Sassolas, Bruno, Stoppa-Lyonnet, Dominique, Thomas, Luc, Vabres, Pierre, Venat, Laurence, Wierzbicka, Ewa, Zattara, Helene, Bressac-de Paillerets, Brigitte

المساهمون: Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Service de Génétique Villejuif, Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie CHU Cochin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de médecine oncologique Gustave Roussy, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hôpital Michallon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Equipe de Recherche Médicale Appliquée (ERMA), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Service de Dermatologie Rennes = Dermatology Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou, Service de Dermatologie et Allergologie CHRU Nancy, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Annecy-Genevois Saint-Julien-en-Genevois, Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe de Recherche en Economie Théorique et Appliquée (GREThA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims), Luxembourg Institute of Health (LIH), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement LBBE, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital pasteur Colmar, CHU Estaing Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Service de dermatologie, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier), Département de Médecine Interne et Pneumologie Brest (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Pathologie moléculaire des cancers, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Electronique, Informatique et Image UMR6306 (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0007-0920.

مصطلحات موضوعية: Melanoma-prone families, CDKN2A, p16INK4a, p14ARF, KLHL9, Multiplec ligation-dependent probe amplification, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology

الوصف: International audience ; Mutations in two genes encoding cell cycle regulatory proteins have been shown to cause familial cutaneous malignant melanoma (CMM). About 20% of melanoma-prone families bear a point mutation in the CDKN2A locus at 9p21, which encodes two unrelated proteins, p16(INK4a) and p14(ARF). Rare mutations in CDK4 have also been linked to the disease. Although the CDKN2A gene has been shown to be the major melanoma predisposing gene, there remains a significant proportion of melanoma kindreds linked to 9p21 in which germline mutations of CDKN2A have not been identified through direct exon sequencing. The purpose of this study was to assess the contribution of large rearrangements in CDKN2A to the disease in melanoma-prone families using multiplex ligation-dependent probe amplification. We examined 214 patients from independent pedigrees with at least two CMM cases. All had been tested for CDKN2A and CDK4 point mutation, and 47 were found positive. Among the remaining 167 negative patients, one carried a novel genomic deletion of CDKN2A exon 2. Overall, genomic deletions represented 2.1% of total mutations in this series (1 of 48), confirming that they explain a very small proportion of CMM susceptibility. In addition, we excluded a new gene on 9p21, KLHL9, as being a major CMM gene.

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