رسالة جامعية
Análise da resposta hormonal pancreática antes e após tratamento com GLP-1 mimético em indivíduos com diabetes tipo 2 portadores da variante rs7903146 do gene TCF7L2
| العنوان: | Análise da resposta hormonal pancreática antes e após tratamento com GLP-1 mimético em indivíduos com diabetes tipo 2 portadores da variante rs7903146 do gene TCF7L2 |
|---|---|
| العنوان البديل: | Analysis of pancreatic hormonal response before and after treatment with GLP-1-mimetic in subjects with type 2 diabetes carrying the rs7903146 variant in TCF7L2 |
| المؤلفون: | Mari Cassol Ferreira |
| مرشدي الرسالة: | Rosa Ferreira dos Santos, Sérgio Atala Dib, Regina Celia Mello Santiago Moises, Márcia Nery |
| المصدر: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPUniversidade de São PauloUSP. |
| حالة النشر: | publishedVersion |
| بيانات النشر: | Universidade de São Paulo; Endocrinologia; USP; BR, 2013. |
| سنة النشر: | 2013 |
| المجموعة: | IBICT Brazilian ETDs |
| مصطلحات موضوعية: | Células secretoras de insulina, Diabetes mellitus tipo 2/genética, Diabetes mellitus tipo 2/terapia, Exenatide, Glucagon, Hormônios pancreáticos, Insulina/genética, Peptídeo 1 semelhante ao glucagon/agonistas, Peptídeo 1 semelhante ao glucagon/genética, Polimorfismo de nucleotídeo único, Polimorfismo genético, Proinsulina/genética, Proteína 2 semelhante ao fator 7 de transcrição/genética, Diabetes mellitus - therapy, Diabetes mellitus - type 2/genetics, Glucagon-like peptide 1/agonists, Glucagon-like peptide 1/genetics, Insulin-secreting cells, Insulin/genetics, Pancreatic hormones, Polymorphism - genetic, Polymorphism single nucleotide, Proinsulin/genetics, Transcription factor 7-like 2 protein |
| الوصف: | Introdução: O gene TCF7L2 (Transcription Factor 7-Like 2) codifica o fator de transcrição de mesmo nome que, tem importante papel na via Wnt de sinalização intra celular. A via Wnt é constituída por proteínas de integração e ligação dos processos de diferenciação e multiplicação celulares, interagindo com os fatores TCF, e ativando a expressão de genes relacionados ao TCF7L2, sendo este amplamente expresso em vários tecidos. Dados epidemiológicos atuais não deixam dúvidas quanto à forte associação de polimorfismos do gene TCF7L2 com o diabetes tipo 2 (DM2) em diferentes etnias. Apesar de serem pouco conhecidos os mecanismos que envolvem o gene TCF7L2 no DM2, tem sido bem demonstrada a associação do alelo T no rs7903146 com redução da secreção de insulina, redução do efeito das incretinas, principalmente do GLP-1, aumento na secreção de glucagon e a longo prazo, redução da meia vida da célula beta. Em vista destas evidências, aventamos a hipótese de que pacientes com DM2 portadores da variante rs7903146 do gene TCF7L2, ao ser tratados com GLP-1 mimético, poderiam responder de forma peculiar. Objetivos: Avaliar a resposta hormonal pancreática antes e após tratamento com GLP-1 mimético em indivíduos com DM2 portadores da variante rs7903146 do gene TCF7L2. Pacientes e Métodos: Foram genotipados162 indivíduos com DM2 portadores da variante rs7903146 do gene TCF7L2: idade (57,0 ± 7,6) anos, IMC (30,5 ± 5,1) kg/m2. Dessa amostra, 56 pacientes foram divididos em dois grupos conforme o genótipo, sendo 26 CC x 30 CT/TT, e a seguir tratados com Exenatide durante oito semanas. Os testes de refeição foram realizados antes e após o tratamento, para avaliação das concentrações plasmáticas de: Glicose (mg/dl), Insulina (μU/dl), Pró-insulina (pmol/L), Peptideo-c (ng/ml); Glucagon (pg/ml) e GLP-1(pmol/L). Foram comparadas as áreas sob as curvas e os pontos das curvas durante o teste. Análise estatística por ANOVA com dois fatores e medidas repetidas, nível de significância maior que 5%. Resultados: A distribuição genotípica CC x CT x TT foi 41,4% x 47,5% x 11,1% respectivamente. A influência do alelo T na resposta pancreática durante o teste da refeição mostrou que as concentrações plasmáticas de insulina, pró-insulina e peptídeo-c foram maiores no grupo CT/TT do que no CC (p Introduction:The TCF7L2 gene (Transcription Factor 7-Like 2) encodes the transcription factor of the same name that has an important role in the intracellular Wnt signaling. The Wnt pathway is composed of connecting and integrating proteins of cell proliferation and differentiation process by interacting with TCF factors, and activating the expression of genes related to TCF7L2, which is widely expressed in several tissues. Current epidemiological data leave no doubt as to the strong association of polymorphisms of the TCF7L2 gene with type 2 diabetes (T2DM) in different ethnic groups. Although they are poorly known mechanisms involving TCF7L2 gene in DM2 the association of the T allele of rs7903146 with reduced insulin secretion, reducing effect of incretins, mainly GLP-1, increase in glucagon secretion and long-term reduction in the half-life of the beta cell, have been well demonstrated. In view of this evidences, we hypothesized that patients with DM2 carriers of the variant rs7903146 of the TCF7L2 gene, being treated with GLP-1 mimetic, could respond in a peculiar way. Objectives: Evaluating the pancreatic hormone response before and after treatment with GLP-1 mimetic in individuals with T2DM carriers of rs7903146 variant of TCF7L2 gene. Patients and Methods: We genotyped 162 individuals with T2DM patients with the variant rs7903146 gene TCF7L2: age ( 57.0 ± 7.6 ) years old, BMI ( 30.5 ± 5.1 ) kg/m2. From this sample, 56 patients were divided into two groups according to the genotype, 26 x 30 CC CT / TT, and then treated with exenatide for eight weeks. Meal tests were conducted before and after treatment to evaluate plasma concentrations of: Glucose ( mg / dl) Insulin ( U / dL ) Proinsulin (pmol / L), C-peptide (ng / ml), Glucagon (pg / ml) and GLP-1 (pmol / L). The areas under the curves and the points of the curves were compared during the test. Statistical analysis by ANOVA with two factors and repeated measures, significance level greater than 5%. Results: The genotype distribution CC x CT x TT was 41.4% vs. 47.5% vs. 11.1 % respectively. The influence of the T allele in the pancreatic response during the test meal showed that plasma insulin concentrations, pro-insulin and c-peptide were higher in the CT / TT than in CC (p |
| Original Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-01112013-113904 |
| نوع الوثيقة: | Doctoral Thesis |
| اللغة: | Portuguese |
| الإتاحة: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-01112013-113904Test/ |
| حقوق: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: | edsndl.IBICT.oai.teses.usp.br.tde.01112013.113904 |
| قاعدة البيانات: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
| الوصف غير متاح. |