Bevacizumab/Irinotecan. Un nouveau traitement actif dans les gliomes de haut grade récidivants : résultats préliminaires d’une étude multicentrique de l’Anocef
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Bevacizumab/Irinotecan. Un nouveau traitement actif dans les gliomes de haut grade récidivants : résultats préliminaires d’une étude multicentrique de l’Anocef
INTRODUCTION: Les chimiothérapies de seconde ligne dans les gliomes de haut grade récidivants sont décevantes. Des résultats spectaculaires avec la combinaison originale d'un antiangiogénique (bevacizumab, anticorps monoclonal anti-VEGF) et d'une chimiothérapie par irinotecan ont été récemment rapportés dans des gliomes malins récidivants dans un essai monocentrique. L'objectif de cette étude était de rapporter l'expérience de l'Association des neuro-oncologues d'expression française (Anocef) avec cette combinaison dans cette indication. METHOD: Huit équipes ont colligé leurs résultats obtenus avec l'association bevacizumab–irinotecan administrée conformément au protocole précédemment publié. Ce traitement a été délivré à titre compassionnel chez des patients non sélectionnés porteurs d'une tumeur gliale de haut grade récidivante (grade III et IV OMS). Une analyse rétrospective de la réponse radiologique précoce à deux mois selon les critères de Macdonald a été effectuée ainsi qu'une évaluation de la toxicité du traitement. RESULTS: Entre 2006 et 2007, 77 patients ont été traités (âge médian : 52ans) pour un gliome malin récidivant (49 grade IV, 28 grade III). À deux mois, on observait 36 % de réponse objective (54 % grade III, 27 % grade IV), 39 % de stabilisation, 13 % de progression (12 % non-évaluables). Une amélioration clinique fut observée chez 49 % des patients. Les effets secondaires rencontrés étaient une hémorragie intratumorale dans cinq cas dont trois spontanément résolutives, des accidents thrombœmboliques : phlébite dans quatre cas, embolie pulmonaire dans deux cas, infarctus du myocarde dans un cas, une hématotoxicté de grade III-IV dans deux cas ; enfin un cas de leucoencéphalopathie regressive. CONCLUSION: Cette étude rétrospective multicentrique confirme les résultats prometteurs et la rapidité d'action de cette thérapeutique. Les complications justifient une surveillance attentive du traitement et un strict respect des contre-indications cardiovasculaires. RATIONALE: Second-line chemotherapy is disappointing in recurrent high-grade gliomas. Dramatic responses in recurrent high-grade gliomas have been reported in a recent monocentric trial with a novel association combining bevacizumab (anti-VEGF monoclonal antibody agent) and irinitecan. OBJECTIVE: To report the experience of the ANOCEF group (French speaking neuro-oncology association) using the bevacizumab-irinotecan combination in recurrent high-grade gliomas. METHODS: Eight centers were involved in this retrospective multicenter study. Bevacizumab-irinotecan was delivered as previously described in a compassional setting to non-selected patients suffering from a high-grade glioma (WHO grade III and IV). Response rate at two months of the onset of the treatment was analyzed using the Macdonald criteria. The toxicity profile of the treatment was also investigated. RESULTS: From 2006 to 2007, 77 patients were treated (median age: 52 years; median Karnofsky score: 70) for a recurrent high-grade glioma (49 grade IV, 28 grade III). At two months, the response rates were objective response=36% (54% in grade III and 27% in grade IV); stable disease=39%; progressive disease=13%; patients not evaluable because of a rapid fatal clinical deterioration=12%. Improvement was noted in 49% of patients. Among the main toxicities, we noted; intratumoral hemorrage (n=5 with spontaneous regression in three) and thromboembolic complications including venous thrombophlebitis (n=4), pulmonary embolism (n=2), myocardial infarction (n=1), grade III-IV hematotoxicity (n=2), reversible leukoencephalopathy (n=1). CONCLUSION: This retrospective multicenter study adds further arguments in favor of the promising results of this new combination and its potential rapidity of action in recurrent high-grade gliomas. Antiangiogenic agents expose the patients to a well-known risk of thromboembolic and hemorragic complications, necessitating careful follow-up and patient selection in light of the cardiovascular contraindications.
