المؤلفون: Silina, Ekaterina V.¹ silinaekaterina@mail.ru, Rumyantceva, Sofia A.², Stupin, Victor A.³, Parfenov, Vladimir A.^1,2, Bolevich, Sergey B.^1,2

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2021, Vol. 99 Issue 1, p72-79. 8p.

مصطلحات موضوعية: *LEUKOCYTE count, *LACTATE dehydrogenase, *HOSPITAL mortality, *BLOOD testing, *HEMORRHAGIC stroke

الملخص (بالإنجليزية): Examination of the patterns of free-radical processes (FRP) and changes of the early screening markers to predict the course of hemorrhagic stroke (HS) and applied pathophysiologically based therapy can be of great practical importance. This study aimed to determine early changes in the parameters of oxidative stress and routine biochemistry blood tests in patients with HS and to assess their relationship with clinical outcome. The effects of early applied cytoflavin were also investigated. The prospective study included 151 patients with HS. Forty-eight percent of patients in the standard conservative therapy were given cytoflavin antioxidant energy therapy from the first day of hospitalization. The neurological status, neuroimaging, biochemical blood tests and FRP were assessed on days 1, 5, 10, and 20 of hospitalization. In patients with HS, an imbalance of all stages of FRP was detected proportionately to the severity of HS. The malondialdehyde concentration above 5.3 μmol/L, the number of leukocytes above 15 800, glucose above 11.9 mmol/L, lactate dehydrogenase above 574 IU/L, and lactate above 2.5 mmol/L, detected on the first day, predetermined a high risk of death. Additional cytoflavin treatment allowed stabilizing the clinical laboratory picture of HS, improved the treatment results, and reduced hospital mortality rate. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): L'examen du patron des processus de radicaux libres (PRL) et des variations dans les marqueurs de dépistage précoces en vue de prédire l'évolution de l'AVC hémorragique (AVCH) et l'application de traitements fondés sur des données physiopathologiques peut être d'une grande importance en pratique. Cette étude visait à établir les variations précoces dans les paramètres du stress oxydatif et les épreuves biochimiques sanguines de routine chez les patients présentant un AVCH, ainsi qu'à évaluer leur lien avec les résultats cliniques. Nous avons aussi étudié les effets de l'administration précoce de cytoflavine. L'étude prospective comprenait 151 patients présentant un AVCH. Chez 48 % des patients recevant un traitement conservateur standard, nous avons ajouté de la cytoflavine comme traitement énergétique antioxydant dès le premier jour d'hospitalisation. Nous avons évalué l'état neurologique, la neuro-imagerie, les épreuves biochimiques sanguines et les processus des radicaux libres aux jours 1, 5, 10 et 20 d'hospitalisation. Chez les patients présentant un AVCH, nous avons décelé un déséquilibre de tous les stades des PRL, lequel était proportionnel à la gravité de l'AVCH. Une concentration de malondialdéhyde supérieure à 5,3 μmol/L, un nombre de leucocytes supérieur à 15 800, une glycémie supérieure à 11,9 mmol/L, des taux de déshydrogénase lactique supérieurs à 574 UI/L et des taux de lactate supérieurs à 2,5 mmol/L, décelés au premier jour, prédéterminaient un risque de décès élevé. L'ajout d'un traitement par la cytoflavine permettait de stabiliser le tableau clinique et biochimique de l'AVCH, d'améliorer les résultats du traitement et de réduire le taux de mortalité hospitalier. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Peter, Mmenyene U., Areloegbe, Stephanie E., Akintayo, Christopher O., Oniyide, Adesola A., Aturamu, Ayodeji, Olaniyi, Kehinde S. kennethnitty2010@gmail.com

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2022, Vol. 100 Issue 9, p890-902. 13p. 2 Illustrations, 1 Diagram, 2 Charts, 8 Graphs.

مصطلحات موضوعية: *INFLAMMASOMES, *ANIMAL disease models, *LACTATE dehydrogenase, *GLUTATHIONE peroxidase, *SPIRONOLACTONE, *FETAL hemoglobin

الملخص (بالإنجليزية): The impact of low-dose spironolactone (LSPL) on polycystic ovarian syndrome (PCOS)-associated cardio-renal disorder is unknown. Therefore, the present study hypothesized that LSPL would ameliorate cardio-renal disorders in experimental PCOS animals. Eight-week-old female Wistar rats were allotted into three groups. The control group received vehicle (distilled water; per os (p.o.)), the letrozole (LET)-treated group designated as PCOS group received LET (1 mg/kg; p.o.), and PCOS+LSPL received LET and LSPL (0.25 mg/kg, p.o.). The treatment was done once daily for 21 days uninterrupted. The experimental PCOS rats were characterized with insulin resistance, as well as elevated testosterone and luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone, with a significant increase in cardiac and renal lipid profile, oxidative stress, inflammatory biomarkers (nuclear factor-κB and tumor necrosis factor-α), lactate dehydrogenase and lactate content and decrease in cardiac and renal antioxidant system (glutathione peroxidase and reduced glutathione) compared with the control rats. In addition, immunohistochemical assessment of cardiac and renal tissue showed significant expression of inflammasome and B-cell lymphoma-2 associated X-protein (BAX) in animals with PCOS. Nevertheless, these perturbations were attenuated following the administration of LSPL. Collectively, the present results suggest that LSPL attenuates PCOS-associated cardio-renal disorders by reduction of oxidative stress and BAX/inflammasome expression. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): On ne connaît pas l'incidence du spironolactone à faible dose (SPLF) sur le syndrome cardiorénal lié au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Par conséquent, la présente étude était fondée sur l'hypothèse selon laquelle le SPLF aurait une incidence positive sur le syndrome cardiorénal dans un modèle expérimental de SOPK chez l'animal. Nous avons réparti des rates Wistar de 8 semaines dans trois groupes. Le groupe témoin a reçu le véhicule (eau distillée par voie orale), le groupe SOPK a reçu du létrozole à 1 mg/kg par voie orale, tandis que le groupe SOPK + SPLF a reçu du létrozole avec du SPLF à 0,25 mg/kg par voie orale. L'administration des médicaments a eu lieu quotidiennement pendant 21 jours consécutifs. Les rates atteintes d'un SOPK expérimental étaient caractérisées par une résistance à l'insuline avec une hausse de la testostérone et du couple FSH/LH, de même qu'une augmentation marquée des profils lipidiques cardiaque et rénal, du stress oxydatif, des taux de biomarqueurs de l'inflammation (NF-κB et TNF-α), de LDH et de lactates, avec une diminution des taux de GPX et de GSH (système antioxydant cardiaque et rénal) plus importantes que chez les témoins. De plus, l'évaluation immunohistochimique des tissus cardiaques et rénaux a montré une expression notable de l'inflammasome et de BAX avec le SOPK. Néanmoins, ces perturbations s'atténuaient à la suite de l'administration de SPLF. Collectivement, les présents résultats laissent entendre que le SPLF entraînerait une atténuation du syndrome cardiorénal associé au SOPK par l'intermédiaire d'une diminution du stress oxydatif et de l'expression du couple BAX/inflammasome. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Selch, Trevor M, Chipps, Steven R

المصدر: Canadian Journal of Fisheries & Aquatic Sciences. Dec2007, Vol. 64 Issue 12, p1761-1769. 9p. 4 Charts, 3 Graphs.

مصطلحات موضوعية: *LACTATE dehydrogenase, *LARGEMOUTH bass, *FISH food, *FORAGING behavior, *PREDATION, *BLUEGILL, *BIOENERGETICS, *FOOD consumption research

الملخص (بالإنجليزية): We used muscle-derived lactate dehydrogenase (LDH) to measure effects of prey size and vegetation density on anaerobic foraging activity by largemouth bass (Micropterus salmoides). Largemouth bass (240–303 mm total length, TL) were fed bluegill (Lepomis macrochirus) prey (range 33–83 mm TL) in laboratory feeding trials. Prey selectivity experiments showed that small bluegills (<50 mm) were strongly preferred (>88%) over larger (>65 mm) individuals. Largemouth bass activity, as indexed by LDH, increased with increasing prey size and was 20% higher in fish feeding on large (mean size = 80 mm) versus small (mean size = 35 mm) bluegill. Bioenergetics modeling revealed that food consumption was appreciably underestimated (29%–34%) for largemouth bass foraging on large bluegills (65 and 80 mm), implying that activity costs vary with prey size, consistent with LDH measurements. In contrast to prey size, vegetation density had little effect on anaerobic energy expenditure of largemouth bass. For two size groups of largemouth bass (mean = 244 and 316 mm) foraging on 50 mm bluegill, mean LDH activity was similar across simulated vegetation densities ranging from 70 to 350 stems·m–2. These findings highlight the importance of prey size on foraging costs by piscivores and the difficulties of accounting for activity level in bioenergetics models. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): Nous utilisons de la lactate déshydrogénase (LDH) extraite des muscles de l’achigan à grande bouche (Micropterus salmoides) afin de mesurer les effets de la taille des proies et de la densité de la végétation sur la recherche anaérobie de nourriture. Nous avons nourri des achigans à grande bouche (240–303 mm de longueur totale, TL) de proies consistant en des crapets arlequins (Lepomis macrochirus) (étendue de TL 33–83 mm) dans des essais alimentaires en laboratoire. Des tests de sélectivité des proies indiquent que les petits crapets (<50 mm) sont nettement préférés (>88 %) aux individus plus grands (>65 mm). L’activité des achigans à grande bouche, telle que mesurée par la LDH, augmente en fonction de la taille des proies et elle est 20 % plus élevée chez des pêches qui se nourrissent de grands (taille moyenne = 80 mm) plutôt que de petits (taille moyenne = 35 mm) crapets. Une modélisation bioénergétique montre que la consommation de nourriture est clairement sous-estimée (29–34 %) chez les achigans à grande bouche qui se nourrissent de grand crapets (65 et 80 mm), ce qui veut dire que les coûts de l’activité varient en fonction de la taille des proies, ce qui est en accord avec les mesures de LDH. Contrairement à la taille des proies, la densité de la végétation a peu d’effet sur la dépense anaérobie d’énergie chez l’achigan à grande bouche. Chez des groupes d’achigans à grande bouche de deux tailles différentes (moyennes de 244 mm et de 316 mm) qui se nourrissent de crapets de 50 mm, l’activité moyenne de la LDH ne varie pas le long d’un gradient simulé de densités de la végétation, allant de 70 à 350 tiges·m–2. Ces résultats mettent en évidence l’importance de la taille des proies sur le coût de la recherche alimentaire chez les piscivores et la difficulté qu’il y a à tenir compte des niveaux d’activité dans les modèles bioénergétiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Sherwood, Graham D., Pazzia, Ivano, Moeser, Andrew, Hontela, Alice, Rasmussen, Joseph B.

المصدر: Canadian Journal of Fisheries & Aquatic Sciences. Feb2002, Vol. 59 Issue 2, p229. 13p. 3 Charts, 14 Graphs, 1 Map.

مصطلحات موضوعية: *FISHES, *LACTATE dehydrogenase, *ONTOGENY

مستخلص: Explores the relationship between diet shifts and lactase dehydrogenase activity on body size and fish energetics in numerous species with different patterns of diet ontogeny. Analysis of stable carbon isotope; Glycolytic enzyme scaling; Bioenergetic models.

المصدر: Biochemistry & Cell Biology. 2021, Vol. 99 Issue 4, p476-487. 12p.

مصطلحات موضوعية: *CHLORIDE channels, *EPIDERMAL growth factor receptors, *LACTATE dehydrogenase, *MONOCARBOXYLATE transporters, *CYSTIC fibrosis transmembrane conductance regulator, *CYSTIC fibrosis, *PULMONARY fibrosis, *EPITHELIAL cells

الملخص (بالإنجليزية): Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. It has been postulated that reduced HCO3− transport through CFTR may lead to a decreased airway surface liquid pH. In contrast, others have reported no changes in the extracellular pH (pHe). We have recently reported that in carcinoma Caco-2/pRS26 cells (transfected with short hairpin RNA for CFTR) or CF lung epithelial IB3-1 cells, the mutation in CFTR decreased mitochondrial complex I activity and increased lactic acid production, owing to an autocrine IL-1β loop. The secreted lactate accounted for the reduced pHe, because oxamate fully restored the pHe. These effects were attributed to the IL-1β autocrine loop and the downstream signaling kinases c-Src and JNK. Here we show that the pHe of IB3-1 cells can be restored to normal values (∼7.4) by incubation with the epidermal growth factor receptor (EGFR, HER1, ErbB1) inhibitors AG1478 and PD168393. PD168393 fully restored the pHe values of IB3-1 cells, suggesting that the reduced pHe is mainly due to increased EGFR activity and lactate. Also, in IB3-1 cells, lactate dehydrogenase A mRNA, protein expression, and activity are downregulated when EGFR is inhibited. Thus, a constitutive EGFR activation seems to be responsible for the reduced pHe in IB3-1 cells. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La fibrose kystique (FK) est causée par des mutations dans le gène CFTR. Il a été postulé qu'un transport réduit du HCO3– à travers le CFTR dans la FK pourrait entraîner une diminution du pH du liquide à la surface des voies respiratoires. En revanche, d'autres chercheurs n'ont signalé aucune modification du pH extracellulaire (pHe). Les auteurs ont récemment signalé que dans les cellules de carcinome Caco-2/pRS26 (shARN pour le CFTR) ou les cellules d'épithélium pulmonaire de FK IB3-1, la défaillance du CFTR diminuait l'activité du complexe I mitochondrial en raison d'une boucle autocrine impliquant l'IL-1β et d'une augmentation de la production d'acide lactique. Le lactate sécrété expliquait la réduction du pHe, puisque l'oxamate rétablissait complètement le pHe. Ces effets ont été attribués à la boucle autocrine de l'IL-1β et aux kinases de signalisation c-Src et JNK agissant en aval. Ils montrent ici que le pHe des cellules IB3-1 peut être ramené à des valeurs normales (∼7,4) par une incubation avec les inhibiteurs AG1478 ou PD168393 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, HER1, ErbB1). L'inhibiteur PD168393 rétablissait entièrement les valeurs du pHe des cellules IB3-1, ce qui suggère que la réduction du pHe est principalement due à l'augmentation de l'activité de l'EGFR et au lactate. De plus, dans les cellules de FK IB3-1, l'ARNm de la LDHA, l'expression et l'activité de la protéine sont régulées à la baisse par l'inhibition de l'EGFR. Ainsi, une activation constitutive de l'EGFR semble être responsable de la réduction du pHe dans les cellules de FK IB3-1. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Edmunds, Nicholas B.¹, Bartley, Timothy J.^1,2, Caskenette, Amanda¹, Laberge, Frédéric^1,2 flaberge@uoguelph.ca, McCann, Kevin S.¹

المصدر: Canadian Journal of Fisheries & Aquatic Sciences. Sep2019, Vol. 76 Issue 9, p1616-1623. 8p.

مصطلحات موضوعية: *PREY availability, *LAKES, *LACTATE dehydrogenase, *MUSCLES, *TOP predators

مصطلحات جغرافية: ONTARIO

الملخص (بالإنجليزية): Piscivorous predators at the apex of aquatic food webs are thought to exhibit foraging behaviours that depend on environmental conditions. Walleye (Sander vitreus), for example, is a freshwater predator that is most active under low light conditions. This study examined walleye resource use and swimming activity across lakes located in northwestern Ontario representing a gradient of water transparency. Muscle glycolytic potential, an index of swimming activity, was estimated by the activity of the enzyme lactate dehydrogenase (LDH). We show that walleye white muscle LDH activity increased with lake water transparency, but that this relationship is not determined by the use of nearshore resources, estimated from δ13C stable isotope signatures, or by prey abundance. On the other hand, walleye muscle LDH activity decreased with increasing prey size, and prey size was larger in lakes of low water transparency. These results support a positive relationship between water transparency and swimming activity in walleye, with prey size as an important factor contributing to this effect. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): Les prédateurs aquatiques de haut niveau trophique démontrent des comportements alimentaires variables qui dépendent des conditions environnementales. Le doré jaune (Sander vitreus), par exemple, est un prédateur d'eau douce plus actif dans des conditions de faible luminosité. L'étude examine les ressources alimentaires et l'activité de nage du doré jaune de lacs du nord-ouest de l'Ontario représentant un gradient de transparence de l'eau. Le potentiel de glycolyse musculaire, un indice de l'activité de nage, a été estimé à partir de l'activité de la lacticodéshydrogénase (LDH). Les résultats démontrent que l'activité de la LDH dans les muscles blancs du doré augmente avec la transparence de l'eau des lacs, mais que ce rapport n'est pas déterminé par l'utilisation de ressources littorales, estimée à partir de signatures isotopiques du carbone (δ13C), ou par l'abondance des proies. Par contre, l'activité de la LDH dans les muscles du doré diminue avec l'augmentation de la taille des proies, et cette dernière est plus grande dans les lacs de faible transparence de l'eau. Ces résultats supportent l'existence d'un lien positif entre la transparence de l'eau et l'activité de nage du doré, et l'interprétation d'une importante contribution de la taille des proies à ce phénomène. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Sutariya, Vijaykumar¹ (AUTHOR), Kelly, Shannon J.^1,2 (AUTHOR), Weigel, Robert G.¹ (AUTHOR), Tur, Jared¹ (AUTHOR), Halasz, Kathleen¹ (AUTHOR), Sharma, Nirmal S.^1,2 (AUTHOR), Tipparaju, Srinivas M.¹ (AUTHOR) stippara@health.usf.edu

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. Jul2019, Vol. 97 Issue 7, p675-684. 10p.

مصطلحات موضوعية: *FLUTICASONE propionate, *FLUTICASONE, *LACTATE dehydrogenase, *THERAPEUTICS, *MUSCLE weakness, *MUSCLE cells

الملخص (بالإنجليزية): Glucocorticoids, such as fluticasone propionate (FP), are used for the treatment of inflammation and alleviation of nasal symptoms and allergies, and as an antipruritic. However, both short- and long-term therapeutic use of glucocorticoids can lead to muscle weakness and atrophy. In the present study, we evaluated the feasibility of the nanodelivery of FP with poly(dl-lactide-co-glycolide) (PLGA) and tested in vitro function. FP-loaded PLGA nanoparticles were prepared via nanoprecipitation and morphological characteristics were studied via scanning electron microscopy. FP-loaded nanoparticles demonstrated an encapsulation efficiency of 68.6% ± 0.5% with a drug loading capacity of 4.6% ± 0.04%, were 128.8 ± 0.6 nm in diameter with a polydispersity index of 0.07 ± 0.008, and displayed a zeta potential of –19.4 ± 0.7. A sustained in vitro drug release pattern was observed for up to 7 days. The use of fluticasone nanoparticle decreased lipopolysaccharide (LPS)-induced lactate dehydrogenase release compared with LPS alone in C2C12 treated cells. FP also decreased expression of LPS-induced inflammatory genes in C2C12 treated cells as compared with LPS alone. Taken together, the present study demonstrates in vitro feasibility of PLGA-FP nanoparticle delivery to the skeletal muscle cells, which may be beneficial for treating inflammation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): Les glucocorticoïdes, tels que le propionate de fluticasone (PF), sont utilisés dans le traitement de l'inflammation et l'atténuation de symptômes nasaux, d'allergies et comme antiprurigineux. Toutefois, l'utilisation thérapeutique de glucocorticoïdes à court comme à long terme peut mener à de la fatigue et de l'atrophie musculaires. Dans la présente étude, nous avons évalué la faisabilité de la nanolibération de PF avec de l'acide poly(dl-lactide-co-glycolide) (APLG) et évalué le fonctionnement in vitro. Nous avons préparé des nanoparticules d'APLG chargées de PF à l'aide de la nanopréciptitation et nous avons étudié les caractéristiques morphologiques à l'aide de la microscopie électronique par balayage. Nous avons observé que les nanoparticules chargées de PF présentaient une efficacité d'encapsulation de 68,6 ± 0,5 % avec une capacité de chargement du médicament de 4,6 ± 0,04 %, avaient un diamètre de 128,8 ± 0,6 nm in avec un indice de polydipersion de 0,07 ± 0,008, et présentaient un potentiel zêta de −19,4 ± 0,7. Nous avons observé un patron de libération du médicament in vitro soutenu pendant jusqu'à 7 jours. L'utilisation de nanoparticules de fluticasone entraînait une diminution de la libération de déshydrogénase lactique provoquée par les lipopolysaccharides (LPS) par rapport aux LPS seules dans des cellules exposées au C2C12. Le PF entraînait aussi une diminution de l'expression de gènes inflammatoires activés par les LPS dans des cellules exposées au C2C12 par rapport aux LPS seules. Dans l'ensemble, la présente étude montre la faisabilité in vitro de la libération de nanoparticules d'APLG-PF vers les cellules de muscle squelettique, ce qui pourrait apporter des bienfaits dans le traitement de l'inflammation. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Çetin, Ebru¹ ebrucetin@hotmail.com.tr

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2019, Vol. 97 Issue 5, p407-412. 6p.

مصطلحات موضوعية: *GHRELIN, *SPRAGUE Dawley rats, *LACTATE dehydrogenase, *CREATINE kinase, *SERUM

الملخص (بالإنجليزية): This study was conducted to investigate the possible protective effects of ghrelin against tilmicosin-induced acute ventricular dysfunction in rats. Forty adult male Sprague Dawley rats were randomly divided into 4 equal groups: control, ghrelin, tilmicosin, and ghrelin + tilmicosin. The left ventricular structural and functional parameters together with cardiac biomarker levels were evaluated. The results showed that tilmicosin treatment alone significantly decreased the left ventricular fractional shortening, left ventricular ejection fraction, left ventricular stroke volume, and cardiac output when compared with control group. In addition, tilmicosin led to a significant increase in left ventricular internal dimension in systole and left ventricular fractional end-systolic volume. At the same time, serum lactate dehydrogenase, creatine kinase, and creatine kinase-myocardial B fraction levels were significantly increased in tilmicosin-treated group when compared with control group. However, ghrelin pretreatment significantly prevented the left ventricular internal dimension in systole, left ventricular fractional end-systolic volume, left ventricular stroke volume, left ventricular ejection fraction, left ventricular fractional shortening, and cardiac output changes caused by tilmicosin. Moreover, ghrelin pretreatment could reduce significantly serum lactate dehydrogenase, creatine kinase, and creatine kinase-myocardial B fraction levels. These data indicated that ghrelin treatment may provide a protective effect against tilmicosin-induced left ventricular systolic dysfunction. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): Cette étude a été menée en vue d'étudier l'effet protecteur éventuel de la ghréline contre le dysfonctionnement ventriculaire aigu provoqué par la tilmicosine chez le rat. Nous avons réparti aléatoirement 40 rats Sprague Dawley mâles adultes dans 4 groupes égaux : témoin, ghréline, tilmicosine et ghréline + tilmicosine. Nous avons évalué les paramètres structurels et fonctionnels du ventricule gauche, ainsi que les taux de biomarqueurs cardiaques. Les résultats ont montré que l'administration de tilmicosine seule entraînait une diminution plus marquée de la fraction de raccourcissement ventriculaire gauche, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, du volume systolique ventriculaire gauche et du débit cardiaque que dans le groupe témoin. De plus, l'administration de tilmicosine a mené à une augmentation importante de la dimension interne du ventricule gauche en systole, ainsi que du volume télésystolique ventriculaire gauche. En même temps, nous avons observé une diminution plus marquée des taux sériques de déshydrogénase lactique, de créatine kinase et de la fraction myocardique B de la créatine kinase dans le groupe tilmicosine que chez les témoins. En revanche, l'administration préalable de ghréline permettait de prévenir de façon marquée les variations de la dimension interne du ventricule gauche en systole, du volume télésystolique ventriculaire gauche, du volume systolique ventriculaire gauche, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, de la fraction de raccourcissement ventriculaire gauche et du débit cardiaque engendrées par la tilmicosine. En outre, l'administration préalable de ghréline entraînait une diminution notable des taux sériques de déshydrogénase lactique, de créatine kinase et de la fraction myocardique B de la créatine kinase. Ces données ont montré que l'administration de ghréline pourrait offrir un effet protecteur contre le dysfonctionnement ventriculaire gauche systolique provoqué par la tilmicosine. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Tian, Yunpeng¹, Lv, Wei^1,2, Lu, Chengzhi^1,3, Jiang, Yiyao¹, Yang, Xue^1,2, Song, Minghao^1,3 songmh_tjhospital@163.com

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2020, Vol. 98 Issue 10, p700-707. 8p. 2 Color Photographs, 4 Graphs.

مصطلحات موضوعية: *HEART diseases, *DOXORUBICIN, *GALECTINS, *LACTATE dehydrogenase, *SYSTOLIC blood pressure, *CREATINE kinase

الملخص (بالإنجليزية): Doxorubicin (DOX) is a highly efficient chemotherapeutic drug limited by its cardiotoxicity. Galectin-3 (Gal-3) overexpression is associated with several cardiovascular diseases. In this study, the in vivo models of DOX-treated rats and the in vitro model of DOX-treated H9C2 cells were used. DOX induced cardiac injury and dysfunction accompanied with the upregulation of Gal-3 at the end of the experiment, while inhibition of Gal-3 with modified citrus pectin (MCP) exhibited a dramatic improvement in cardiac function of the DOX-treated rats, as manifested by increased left ventricular systolic pressure and ±dp/dtmax and decreased left ventricular end-diastolic pressure. The plasma levels of myocardial injury markers such as lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase-MB, and cardiac troponin I were decreased after MCP treatment. In parallel, MCP attenuated myocardial tissue markers of oxidative stress such as hydrogen peroxide and malondialdehyde restored the activities of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase and upregulated antioxidant peroxiredoxin-4 (Prx-4). To further verify the role of Prx-4, it was downregulated by siRNA-mediated knockdown in H9C2 cells. MCP could not reverse DOX-induced oxidative stress in Prx-4-knock-down cells. In conclusion, Gal-3 mediated DOX-induced cardiotoxicity and Gal-3 inhibition attenuated DOX-induced cardiac dysfunction by upregulating the expression of Prx-4 to reduce myocardial oxidative stress. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La doxorubicine (DOX) est un médicament chimiothérapeutique très efficace dont la cardiotoxicité limite l'utilisation. La surexpression de la galectine-3 (Gal-3) est associée à plusieurs maladies cardiovasculaires. Dans cette étude, nous avons utilisé les modèles in vivo d'administration de DOX chez le rat ainsi que le modèle in vitro d'administration de DOX à des cellules H9C2. La DOX entraînait des lésions et des dysfonctionnements cardiaques accompagnés d'une régulation à la hausse de la Gal-3 à la fin de l'expérience. L'inhibition de la Gal-3 à l'aide de pectine d'agrume modifiée (PAM) chez des rats auxquels était administrée de la DOX permettait d'obtenir des améliorations impressionnantes sur le plan de la fonction cardiaque, lesquelles se manifestaient par une augmentation de la pression systolique ventriculaire gauche et du ±d p /d t max, avec une diminution de la pression télédiastolique ventriculaire gauche. Après l'administration de PAM, nous avons observé une diminution des taux plasmatiques des marqueurs de lésions cardiaques suivants : déshydrogénase lactique, créatine kinase, créatine kinase MB et troponine cardiaque I. En parallèle, le PAM permettait d'atténuer la hausse des marqueurs tissulaires myocardiques de stress oxydatif comme le peroxyde d'hydrogène et le malonyldialdéhyde, de rétablir l'activité de la superoxyde dismutase, de la catalase et de la glutathion peroxydase, ainsi que de réguler à la hausse la peroxyrédoxine-4 (Prx-4), un antioxydant. Pour une meilleure vérification du rôle du Prx-4, il était régulé à la baisse par le « knock-down » médié par le siARN dans des cellules H9C2. Il n'était pas possible d'inverser le stress oxydatif engendré par la DOX dans les cellules knock-down-Prx-4 à l'aide de PAM. En conclusion, la Gal-3 participait à la médiation de la cardiotoxicité engendrée par la DOX et l'inhibition de la Gal-3 permettait d'atténuer les dysfonctionnements cardiaques engendrés par la DOX par l'intermédiaire d'une régulation à la hausse de l'expression de la Prx-4 avec atténuation du stress oxydatif myocardique. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Liu, Ai-Jie¹, Pang, Chun-Xia^1,2, Liu, Guo-Qiang¹, Wang, Shi-Duan¹, Chu, Chun-Qin¹, Li, Lin-Zhang¹, Dong, Yan^1,2, Zhu, De-Zhang¹ zhudz_hospital@sohu.com

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2019, Vol. 97 Issue 5, p345-351. 7p.

مصطلحات موضوعية: *SEVOFLURANE, *PHOSPHORYLATION, *APOPTOSIS, *LACTATE dehydrogenase, *ENDOPLASMIC reticulum, *WORTMANNIN

الملخص (بالإنجليزية): We aimed to investigate whether the cardioprotection of sevoflurane against ischemia–reperfusion (IR) injury is via inhibiting endoplasmic reticulum stress. The rat in vivo model of myocardial IR injury was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery. Sevoflurane significantly ameliorated the reduced cardiac function, increased infarct size, and elevated troponin I level and lactate dehydrogenase activity in plasma induced by IR injury. Sevoflurane suppressed the IR-induced myocardial apoptosis. The increased protein levels of glucose-regulated protein 78 and C/EBP homologous protein (CHOP) after myocardial IR were significantly reduced by sevoflurane. The protein levels of phosphorylated protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), phosphorylated eukaryotic initiation factor 2 (eIF2α), and activating transcription factor 4 (ATF4) were significantly increased in rats with IR and attenuated by sevoflurane treatment. The phosphorylation of Akt was further activated by sevoflurane. The cardioprotection of sevoflurane could be blocked by wortmannin, a PI3K/Akt inhibitor. Our results suggest that the cardioprotection of sevoflurane against IR injury might be mediated by suppressing PERK/eIF2a/ATF4/CHOP signaling via activating the Akt pathway, which helps in understanding the novel mechanism of the cardioprotection of sevoflurane. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): Nous avons visé à étudier si l'effet cardioprotecteur du sévoflurane contre les lésions d'ischémie/reperfusion (IR) est lié à l'inhibition du stress du réticulum endoplasmique. Nous avons obtenu un modèle de lésions d'IR myocardique in vivo chez le rat par l'occlusion de l'artère coronaire interventriculaire antérieure. Le sévoflurane a nettement permis d'atténuer le dysfonctionnement cardiaque engendré par les lésions d'IR, ainsi que de faire diminuer le degré d'augmentation de la taille de l'infarctus, des taux de troponine I et de l'activité de la déshydrogénase lactique plasmatiques engendrés par les lésions d'IR. Le sévoflurane a permis de faire disparaître l'apoptose engendrée par l'IR dans le myocarde. Le sévoflurane a nettement permis faire diminuer le degré d'augmentation des taux de la protéine 78 régulée par le glucose et de la protéine homologue de la C/EBP (pour « CCAAT/enhancer-binding protein ») ou CHOP observés après l'IR myocardique. L'administration de sévoflurane a permis de faire diminuer le degré d'augmentation des taux de protéine PERK (pour « protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase ») phosphorylée, de facteur eIF2α (pour « eukaryotic initiation factor 2 ») phosphorylé et d'ATF4 (pour « activating transcription factor 4 ») observées de façon notable chez les rats soumis à l'IR. Le sévoflurane permettait d'activer davantage la phosphorylation de l'Akt. Il était possible d'inhiber les effets cardioprotecteurs du sévoflurane par la wortmannine, un inhibiteur de la voie de signalisation PI3K/Akt. Nos résultats laissent entendre que les effets cardioprotecteurs du sévoflurane contre les lésions d'IR pourraient être médiés par l'inhibition de l'axe PERK/eIF2a/ATF4/CHOP par l'intermédiaire de l'activation de la voie de signalisation de l'Akt, ce qui contribue à la compréhension du nouveau mode d'action des effets cardioprotecteurs du sévoflurane. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]