التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Pentoxifylline abrogates cardiotoxicity induced by the administration of a single high dose or multiple low doses of doxorubicin in rats. |
| المؤلفون: |
Elshazly, Shimaa M.1, Mahmoud, Amr A. A.1 aamahmoud@pharmacy.zu.edu.eg, Barakat, Waleed1,2 |
| المصدر: |
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. Nov2016, Vol. 94 Issue 11, p1170-1177. 8p. 1 Color Photograph, 2 Charts, 4 Graphs. |
| مصطلحات موضوعية: |
*CARDIOTOXICITY, *DOXORUBICIN, *PENTOXIFYLLINE, *GENE expression, *LACTATE dehydrogenase, *ANTI-inflammatory agents |
| الملخص (بالإنجليزية): |
Doxorubicin (DOX) possesses a broad-spectrum antineoplastic activity; however, its clinical application is impeded by cardiotoxicity. This study aimed to investigate the protective effect of pentoxifylline (PXF), which possesses antioxidant and anti-inflammatory properties against cardiotoxicity induced by a single high dose (15 mg/kg, i.p.) or multiple low doses (2.5 mg/kg, i.p., three times per week for 2 weeks) of DOX. At the end of the experimental period, the serum creatine kinase (CK)-MB and lactate dehydrogenase (LDH) activities were measured. The hearts were then removed for evaluating TNF-α, NO, malondialdehyde (MDA), and reduced glutathione (GSH) levels, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities, and the expression of iNOS, NF-κB, Fas ligand (FasL), and caspase-3. The administration of DOX in both dose regimens caused increases in serum CK-MB and LDH activities, in cardiac TNF-α, NO and MDA levels, as well as in the cardiac expression of iNOS, NF-κB, FasL and caspase-3, whereas it significantly reduced the cardiac GSH level, as well as SOD and CAT activities (P < 0.05). Prophylactic treatment of rats with PXF diminished DOX-induced alterations in theses parameters. Our results warrant the clinical use of PXF as an adjuvant therapy to abrogate cardiotoxicity of DOX and extend its clinical applications. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
| Abstract (French): |
Le spectre de l'activité antinéoplasique de la doxorubicine (DOX) est large, mais son application clinique est limitée par sa cardiotoxicité. Les présents travaux visaient donc à étudier les effets protecteurs de la pentoxifylline (PXF), qui dispose de propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, contre la cardiotoxicité provoquée par une dose élevée unique (15 mg/kg, par voie ip) ou des doses faibles multiples (2,5 mg/kg, par voie ip, trois fois par semaine pendant deux semaines) de DOX. À la fin de la période expérimentale, nous avons mesuré l'activité sérique de la créatine kinase (CK)-MB et de la déshydrogénase lactique (LDH). Nous avons ensuite prélevé les coeurs en vue d'évaluer (i) les taux de TNF-α, de NO, de malondialdéhyde (MDA) et de glutathion (GSH), (ii) l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et de la catalase (CAT) ainsi que (iii) l'expression de l'iNOS, du NF-κB, du ligand Fas (FasL) et de la caspase-3. L'administration de DOX selon les deux schémas posologiques a entraîné (i) une augmentation de l'activité sérique de la CK-MB et de la LDH, des taux de TNF-α, de NO et de MDA ainsi que de l'expression de l'iNOS, du NF-κB, du FasL et de la caspase-3 avec (ii) une diminution importante des taux de GSH cardiaque ainsi que de l'activité de la SOD et de la CAT (p < 0,05). Cependant, le traitement prophylactique des rats avec de la PXF a permis d'atténuer la détérioration de ces paramètres provoquée par la DOX. En somme, nos résultats justifient l'utilisation clinique de la PXF comme traitement d'appoint en vue de contrer la cardiotoxicité de la DOX et d'en étendre le champ d'applications cliniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
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