دورية أكاديمية

New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias
المؤلفون: Bellenguez C., Küçükali F., Jansen I.E., Kleineidam L., Moreno-Grau S., Amin N., Naj A.C., Campos-Martin R., Grenier-Boley B., Andrade V., Holmans P.A., Boland A., Damotte V., van der Lee S.J., Costa M.R., Kuulasmaa T., Yang Q., de Rojas I., Bis J.C., Yaqub A., Prokic I., Chapuis J., Ahmad S., Giedraitis V., Aarsland D., Garcia-Gonzalez P., Abdelnour C., Alarcón-Martín E., Alcolea D., Alegret M., Alvarez I., Álvarez V., Armstrong N.J., Tsolaki A., Antúnez C., Appollonio I., Arcaro M., Archetti S., Pastor A.A., Arosio B., Athanasiu L., Bailly H., Banaj N., Baquero M., Barral S., Beiser A., Pastor A.B., Below J.E., Benchek P., Benussi L., Berr C., Besse C., Bessi V., Binetti G., Bizarro A., Blesa R., Boada M., Boerwinkle E., Borroni B., Boschi S., Bossù P., Bråthen G., Bressler J., Bresner C., Brodaty H., Brookes K.J., Brusco L.I., Buiza-Rueda D., Bûrger K., Burholt V., Bush W.S., Calero M., Cantwell L.B., Chene G., Chung J., Cuccaro M.L., Carracedo Á., Cecchetti R., 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المصدر: Nature Genetics ; https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85128487295&doi=10.1038%2fs41588-022-01024-z&partnerID=40&md5=a615c89d1c1c0258d332fbcb5b753e97Test
سنة النشر: 2022
المجموعة: University of Thessaly Institutional Repository / Ιδρυματικό Αποθετήριο Πανεπιστημίου Θεσσαλίας
مصطلحات موضوعية: amyloid protein, apolipoprotein E, tau protein, tumor necrosis factor, ubiquitin, allele, Alzheimer disease, Article, degenerative disease, dementia, gene frequency, genetic risk, genetic risk score, genetic susceptibility, genome-wide association study, human, human cell, microglia, mild cognitive impairment, prediction, signal transduction, cognitive defect, genetics, pathology, psychology, Cognitive Dysfunction, Humans, tau Proteins, Nature Research
الوصف: Characterization of the genetic landscape of Alzheimer’s disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/‘proxy’ AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele. © 2022, The Author(s).
نوع الوثيقة: article in journal/newspaper
اللغة: English
تدمد: 10614036
العلاقة: http://hdl.handle.net/11615/71516Test
DOI: 10.1038/s41588-022-01024-z
الإتاحة: https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-zTest
http://hdl.handle.net/11615/71516Test
رقم الانضمام: edsbas.7D3793BD
قاعدة البيانات: BASE
الوصف
تدمد:10614036
DOI:10.1038/s41588-022-01024-z