رسالة جامعية

Role of thymidine phosphorylase and Nrf2 transcription factor in non-small cell lung carcinoma growth and angiogenesis ; Rôle de la thymidine phosphorylase et du facteur de transcription Nrf2 dans la croissance du carcinome pulmonaire non à petites cellules et dans l'angiogenèse

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Role of thymidine phosphorylase and Nrf2 transcription factor in non-small cell lung carcinoma growth and angiogenesis ; Rôle de la thymidine phosphorylase et du facteur de transcription Nrf2 dans la croissance du carcinome pulmonaire non à petites cellules et dans l'angiogenèse
المؤلفون: Tertil, Magdalena
المساهمون: Orléans, Uniwersytet Jagielloński (Kraków, Polska), Pichon, Chantal, Dulak, Jozef
سنة النشر: 2013
المجموعة: theses.fr
مصطلحات موضوعية: Thymidine phosphorylase, Facteur de transcription Nrf2, Carcinome pulmonaire non à petites cellules, Angiogenèse, Transcription factor Nrf2, Non-small cell lung carcinoma growth, Angiogenesis
الوصف: Le facteur de transcription Nrf2 et les enzymes pro-angiogéniques: hème oxygénase (HO-1) et thymidine phosphorylase (TP) sont considérés comme des cibles potentielles pour les traitements combinatoires anticancéreux contre l’angiogenèse. L'objectif de la présente étude était d'examiner les interactions entre ces protéines dans la modulation du potentiel tumorigène et angiogénique de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC). L’augmentation de l’expression de Nrf2 conduit à la réduction de la prolifération cellulaire et à leur capacité de migration, accompagnée d'une expression accrue de microARN suppresseurs de tumeurs ainsi qu’une réduction de l'oncogène miR-378. Ensuite, le rôle de TP dans les cellules NCI-H292 a été étudiée en la surexprimant in vitro (NCI-TP). Ceci a conduit à une atténuation de potentiel tumorigène comme le montre l'inhibition de la prolifération, de la migration et une amélioration concomitante de potentiel angiogénique qui est plus prononcée en hypoxie et en présence de thymidine. In vivo, les tumeurs NCI-TP ont tendance à croître plus rapidement que les témoins et ils sont également mieux oxygénés. Ces tumeurs ont une expression accrue de cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-6. Nous avons montré pour la première fois que l’enzyme TP peut être régulé par Nrf2 et HO-1 dans les cellules NSCLC, ce qui peut affecter la croissance tumorale par une modulation de l'angiogenèse et de l'expression de facteurs pro-inflammatoires. La corrélation entre l’expression de TP avec celle de l'IL-1β et d'IL-6 a été également confirmée dans les échantillons cliniques de tumeurs issus de patients atteints de NSCLC. L’ensemble de nos résultats montre la potentialité de cibler l’enzyme TP pour le traitement des cancers NSCLC. ; Nrf2, heme oxygenase-1 (HO-1) and thymidine phosphorylase (TP) are considered as potential targets for combinatorial anti-cancer therapies. The aim of the study was to investigate the interplay of these proteins in regulation of growth and angiogenesis in non-small cell ...
نوع الوثيقة: thesis
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اللغة: English
العلاقة: http://www.theses.fr/2013ORLE2043Test
الإتاحة: http://www.theses.fr/2013ORLE2043Test
حقوق: Restricted Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/RestrictedAccessTest
رقم الانضمام: edsbas.20399F2F
قاعدة البيانات: BASE