رسالة جامعية

Vectorisation cérébrale de deux radiotraceurs d’intérêts pour l’imagerie, la m-iodobenzylguanidine (MIBG) et la 3’-désoxy-3’- fluoro-L-thymidine (FLT) ; Targeting two radiotracers into the brain for brain imaging, m-iodobenzylguanidine (MIBG) and 3’-désoxy-3’-fluoro-L-thymidine (FLT)

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Vectorisation cérébrale de deux radiotraceurs d’intérêts pour l’imagerie, la m-iodobenzylguanidine (MIBG) et la 3’-désoxy-3’- fluoro-L-thymidine (FLT) ; Targeting two radiotracers into the brain for brain imaging, m-iodobenzylguanidine (MIBG) and 3’-désoxy-3’-fluoro-L-thymidine (FLT)
المؤلفون: Henry, Axelle
المساهمون: Rouen, INSA, Papamicaël, Cyril, Levacher, Vincent
سنة النشر: 2016
المجموعة: theses.fr
مصطلحات موضوعية: Vectorisation, Imagerie cérébrale, M-iodobenzylguanidine, MIBG, 3’-désoxy-3’- fluoro-L-thymidine, FLT, Dihydroquinoline, Cerebrum--Imaging, Central nervous system, Delivery systems
الوصف: Ce travail de recherche s'intéresse à la vectorisation au système nerveux central de la MIBG d'une part et de la FLT d'autre part. Pour cela, nous utiliserons des systèmes disposant d'une structure 1,4- dihydoquinoléine comme vecteurs. La synthèse des systèmes de vectorisation a tout d'abord été réalisée en chimie non radioactive. Concernant la MIBG, les résultats obtenus lors de précédents travaux nous ont conduit à envisager l'élaboration d'un système de vectorisation comportant un groupement espaceur entre le vecteur et la MIBG. Dans le cas de la FLT, nous nous sommes consacrés au développement d'un système dans lequel la FLT serait directement liée au vecteur par une liaison ester. Afin de pouvoir moduler les propriétés rédox de nos systèmes de vectorisation, nous avons synthétisé des 1,4-dihydroquinoléines présentant en position 6 et/ou 7 des groupements électroattracteurs ou électrodonneurs. Une étude en milieu acétonitrile/tampon PBS, pour évaluer l'influence de ces groupements sur la libération de la FLT, a été réalisée par un suivi CLHP. La radiosynthèse de ces systèmes a ensuite été menée afin d'évaluer la capacité des vecteurs 1,4- dihydroquinoléines à transporter la MIBG ou la FLT à travers la barrière hématoencéphalique (BHE). Ainsi, nous avons radiomarqué au carbone-11 les systèmes de vectorisation pour valider le passage de la BHE. Des études ex vivo chez le petit animal ont permis de suivre la pénétration cérébrale ainsi que la cinétique d'oxydation au niveau cérébral et en périphérie. ; This research work focuses on targeting MIBG or FLT to the central nervous system. The synthesis of 1,4-dihydroquinoline carriers was first carried out in a non-radioactive manner. Previous results led us to consider the use of a linker to connect MIBG to the carrier. Regarding FLT, we focused our interest in the development of a carrier system connected directly to FLT via an ester function. For modulating the redox properties of our delivery systems, we synthesized 1,4-dihydroquinolines having electron-donating ...
نوع الوثيقة: thesis
اللغة: French
العلاقة: http://www.theses.fr/2016ISAM0019Test
الإتاحة: http://www.theses.fr/2016ISAM0019Test
حقوق: Restricted Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/RestrictedAccessTest
رقم الانضمام: edsbas.B1F3559C
قاعدة البيانات: BASE