التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
La multimérisation de TREM-1 est essentielle pour son activation sur les monocytes et les neutrophiles ; TREM-1 multimerization is essential for its activation on monocytes and neutrophils |
| المؤلفون: |
Carrasco, Kevin |
| المساهمون: |
Université de Lorraine, Gibot, Sébastien |
| سنة النشر: |
2018 |
| المجموعة: |
theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: |
TREM-1, Multimérisation, Ligand, Monocytes, Neutrophiles, Multimerization, Neutrophils, 571.96, 616.079 5 |
| الوصف: |
TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1) est un récepteur exprimé par les cellules de l’immunité innée qui amplifie l’inflammation initiée par les TLRs (Toll-like Receptors) et est impliquée dans plusieurs pathologies inflammatoires aigües et chroniques. À ce jour, peu de choses sont connues quant aux mécanismes moléculaires d’activation de TREM-1. Ainsi, nous avons développé des outils pour pouvoir stimuler TREM-1 de façon monovalente et multivalente. Ces travaux montrent que TREM-1 est activé par multimérisation et qu’il est régulé différemment sur les neutrophiles et monocytes. En effet, sur les monocytes activés au LPS, l’activation de TREM-1 s’effectue en deux étapes tandis qu’une seule est nécessaire dans les neutrophiles. Grâce à des approches de protéomiques, nous avons confirmé la dimérisation de l’ectodomaine de TREM-1 en solution. De plus, la multimérisation semble aussi être médiée par le ligand naturel de TREM-1, qui est, entre autres, libéré par les neutrophiles activés au LPS. Le travail présenté ici est une première étape vers la compréhension des mécanismes moléculaires conduisant à l'interaction de TREM-1 et son ligand, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques ; Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1 (TREM-1) is a receptor expressed on innate immune cells which amplifies inflammatory signals initially triggered by TLRs (Toll-like receptors) and TREM-1 has been characterized as a major player in the pathophysiology of acute and chronic inflammatory diseases. Currently, the molecular mechanisms leading to the activation of TREM-1 remain unknown. We have developed specific tools to stimulate TREM-1 in a monovalent and divalent way. Here we show that TREM-1 is activated by multimerization and is differentially regulated on neutrophils and monocytes. Indeed, TREM-1 activation on primary human monocytes by LPS required a two-step process while one is required on neutrophils. Using proteomic approaches, we have confirmed that TREM-1 ectodomain dimerizes in ... |
| نوع الوثيقة: |
thesis |
| اللغة: |
French |
| العلاقة: |
http://www.theses.fr/2018LORR0004Test |
| الإتاحة: |
http://www.theses.fr/2018LORR0004Test |
| حقوق: |
Confidential until : 2028-01-25 ; http://theses.fr/ConfidentialTest |
| رقم الانضمام: |
edsbas.91F74B4A |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
