التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
MAPK pathway modulation and its implications in KRAS mutant lung adenocarcinoma ; La régulation de la voie MAPK et ses conséquences dans l'adénocarcinome de poumon KRAS muté |
| المؤلفون: |
De Hita Román, Sergio |
| المساهمون: |
Bordeaux, Universidad de Salamanca (Espagne), Cappellen, David, Santamaria, David |
| سنة النشر: |
2023 |
| المجموعة: |
theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: |
Cancer, Poumon, Souris, MAPK, CRISPR, KRAS, DUSP4, Phosphatases, Bioinformatics, LUAD, Mice |
| الوصف: |
Cette thèse explore la régulation de la voie RAS-MAPK dans l'adénocarcinome pulmonaire, où des altérations génétiques favorisent la progression tumorale en augmentant l'activité de la MAPK. Cependant, la tumeur doit maintenir un équilibre entre les régulateurs positifs et négatifs au sein de cette voie, car des niveaux de signalisation excessifs sont toxiques.Dans cette étude, nous présentons une signature transcriptionnelle reflétant l'activité de la MAPK dans les données des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire KRAS muté, pour démontrer que des niveaux élevés de MAPK sont associés à une progression tumorale altérée, tandis qu'une activation modérée de la MAPK est corrélée à une malignité accrue et à un pronostic défavorable.L'analyse génomique de ces tumeurs a révélé que DUSP4, considéré comme un régulateur négatif de la voie, présente un comportement complexe, car les variations du nombre de copies diffèrent entre les groupes de patients à faible et à forte MAPK, avec une fréquence élevée de pertes de copies de DUSP4 chez les patients à forte MAPK.Dans ce manuscrit, nous montrons que la suppression de DUSP4 est sélectionnée dans les lésions précoces en agissant en synergie avec l'activation de KRAS et en conférant un avantage prolifératif initial. Cependant, la progression tumorale avancée est entravée en l'absence de DUSP4, car une signalisation excessive génère des effets toxiques.Pour mieux comprendre la modulation de la MAPK, cette étude identifie de potentiels nouveaux régulateurs de la voie, y compris des gènes et des phosphatases supplémentaires, qui pourraient jouer un rôle dans la médiation des réponses des tumeurs KRAS mutés.En résumé, ces travaux mettent en lumière l'importance de la régulation de la MAPK dans l'oncogenèse pulmonaire induite par KRAS, offrant des perspectives possibles sur les résultats des patients et postulant que les niveaux d'activation de la MAPK sont déterminants pour les futures stratégies thérapeutiques. ; This thesis delves into the intricate regulation of the ... |
| نوع الوثيقة: |
thesis |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
http://www.theses.fr/2023BORD0395/documentTest |
| الإتاحة: |
http://www.theses.fr/2023BORD0395/documentTest |
| حقوق: |
Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccessTest |
| رقم الانضمام: |
edsbas.A63C2B02 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
