رسالة جامعية

Structural insights into fibrillar proteins from solid-state NMR spectroscopy ; Études structurales des protéines fibrillaires par spectroscopie de RMN à l’état solide

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Structural insights into fibrillar proteins from solid-state NMR spectroscopy ; Études structurales des protéines fibrillaires par spectroscopie de RMN à l’état solide
المؤلفون: Habenstein, Birgit
المساهمون: Lyon 1, Böckmann, Anja
سنة النشر: 2011
المجموعة: theses.fr
مصطلحات موضوعية: RMN à l’état solide, Attribution des résonances RMN, Prion, Protéines fibrillaires, Structure tridimensionnelle des protéines, Solid-state NMR, NMR resonance assignment, Fibrillar proteins, 3D protein structure, 571.4
الوصف: La RMN à l’état solide est une méthode de choix pour l’étude des protéines insolubles et des complexes protéiques de haut poids moléculaire. L’insolubilité intrinsèque des protéines fibrillaires, ainsi que leur architecture complexe, rendent difficile leur caractérisation structurale par la cristallographie et par la RMN en solution. La RMN à l‘état solide n’est pas limitée par le poids moléculaire et constitue donc un outil puissant pour l’étude des protéines fibrillaires. L’attribution des résonances RMN est le prérequis pour obtenir des informations structurales à résolution atomique. La première partie de ce travail de thèse décrit le développement de méthodes en RMN à l’état solide pour l’attribution des résonances. Nous avons appliqué ces méthodes afin d’attribuer le domaine C-terminal du prion Ure2 (33 kDa), qui est à ce jour la plus grande protéine attribuée par RMN à l’état solide. Nos résultats fournissent les bases pour l’étude de protéines à haut poids moléculaire à l’échelle atomique. Ceci est démontré dans la seconde partie de ce travail de thèse avec les premières études RMN à l’état solide des fibrilles des prions Ure2 et Sup35. Nous avons caractérisé la structure de ces prions pour les fibrilles entières ainsi que pour les domaines isolés. La troisième fibrille étudiée est l’α- synuclein, fibrille associée à la maladie de Parkinson, pour laquelle nous présentons l’attribution des résonances RMN ainsi que la structure secondaire d’un nouveau polymorphe. Les études présentées ici fournissent de nouvelles clés pour comprendre la diversité des architectures de fibrilles, en considérant les fibrilles comme entités individuelles d’un point de vue structural ; Solid-state NMR is the method of choice for studies on insoluble proteins and other high molecular weight protein complexes. The inherent insolubility of fibrillar proteins, as well as their complex architecture, makes the application of x-ray crystallography and solution state NMR difficult. Solid-state NMR is not limited by the molecular weight ...
نوع الوثيقة: thesis
اللغة: English
العلاقة: http://www.theses.fr/2011LYO10212Test
الإتاحة: http://www.theses.fr/2011LYO10212Test
حقوق: Restricted Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/RestrictedAccessTest
رقم الانضمام: edsbas.AB7C0827
قاعدة البيانات: BASE