رسالة جامعية
Caractérisation des sirtuines de Schistosoma mansoni : cibles thérapeutiques potentielles ; Charaterization of Schistosoma mansoni sirtuins : potential therapeutic targets
| العنوان: | Caractérisation des sirtuines de Schistosoma mansoni : cibles thérapeutiques potentielles ; Charaterization of Schistosoma mansoni sirtuins : potential therapeutic targets |
|---|---|
| المؤلفون: | Lancelot, Julien |
| المساهمون: | Lille 2, Pierce, Raymond |
| سنة النشر: | 2013 |
| المجموعة: | theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: | Schistosoma mansoni, Sirtuines, Epigénomique, Histone deacetylases, Schistosomiasis, Histone Deacetylase, Mansoni sirtuin |
| الوصف: | La schistosomiase représente actuellement la seconde endémie parasitaire mondiale après le paludisme. Annuellement, cette pathologie est responsable de 280 000 décès et 700 millions d’individus y sont exposés dans 74 pays à travers le monde. Actuellement, le traitement de la schistosomiase repose sur l’utilisation d’un seul médicament, le Praziquantel®. Ainsi, le développement de nouveaux médicaments est devenu une priorité absolue pour l’OMS. Dans cette étude, notre objectif a été d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de développer de nouveaux précurseurs de médicaments. Au cours de ce projet, nous avons focalisé nos recherches sur les enzymes impliquées dans la modification des histones et plus particulièrement sur les sirtuines, qui sont des lysines désacétylases NAD+ dépendantes.Dans une première partie, nous avons caractérisé 5 orthologues de sirtuines de mammifères chez Schistosoma mansoni (SmSirt1, 2, 5, 6 et 7). De plus, nous avons étudié le potentiel des sirtuines comme cibles thérapeutiques pour le traitement de la schistosomiase en évaluant la toxicité d’inhibiteurs génériques de sirtuines humaines sur des parasites maintenus en culture. Ainsi, nous avons montré que les inhibiteurs de sirtuines humaines affectent in vitro la viabilité des schistosomules ainsi que la stabilité de l’accouplement et la production d’oeufs des vers adultes. De plus, ces inhibiteurs induisent des changements morphologiques de l’appareil génital du ver femelle.Dans une seconde partie, nous avons entrepris d’étudier plus spécifiquement le rôle de SmSirt2 en tant que cible thérapeutique. Ainsi, l’expression de la protéine recombinante en bactérie E. coli (collaboration: C. Romier, IGBMC, Illkirch) ainsi que l’optimisation d’un dosage fluorimétrique nous ont permis de montrer que SmSirt2 présente une activité lysine désacétylase in vitro (collaboration: M. Jung, Université Albert-Ludwigs, Freibourg). De plus, l’utilisation de ce dosage nous a permis de mettre en place le criblage à haut débit d’une chimiothèque ... |
| نوع الوثيقة: | thesis still image |
| اللغة: | French |
| العلاقة: | http://www.theses.fr/2013LIL2S027/documentTest |
| الإتاحة: | http://www.theses.fr/2013LIL2S027/documentTest |
| حقوق: | Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccessTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.52309FDE |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |