رسالة جامعية
Untersuchungen zur geschlechtsabhängigen Transmission und zur mitotischen Instabilität beim fra(X)-Syndrom
| العنوان: | Untersuchungen zur geschlechtsabhängigen Transmission und zur mitotischen Instabilität beim fra(X)-Syndrom |
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| المؤلفون: | Salat, Ulrike |
| بيانات النشر: | Universität Ulm |
| سنة النشر: | 2016 |
| المجموعة: | OPARU (OPen Access Repository of Ulm University) |
| مصطلحات موضوعية: | CGG, FMR1, FMRP, Fragiles X-Syndrom, Geschlechtsspezifische Transmission, Triplettrepeat, Fragile X syndrome, Trinucleotide repeat expansion |
| الوصف: | Das fra(X)-Syndrom ist eine Erbkrankheit, welche mit geistiger Behinderung einhergeht und durch ein stark verlängertes CGG-Repeat im FMR1-Gen verursacht wird. Zwei Aspekte des fra(X)-Syndroms, die mitotische Instabilität(1) und die geschlechtsspezifische Transmission (2), wurden weiter aufgeklärt: (1)Die Methylierung langer Repeatsequenzen korreliert in vivo immer mit einer mitotischen Stabilität der entsprechenden Allele. Hier zeigte sich bei Langzeitproliferation von Somazellhybriden, daß unmethylierte, expandierte menschliche FMR1-Allele mitotisch stabil sein können. Damit wurde die Hypothese widerlegt, daß allein die Methylierung der Faktor ist, welcher expandierte FMR1-Allele stabilisieren kann. (2)Das fra(X)-Syndrom tritt ausschließlich bei mütterlicher Transmission der Vollmutation auf. Selbst betroffene männliche fra(X)-Patienten besitzen in ihren Spermien nur Prämutationen. Der für dieses Phänomen verantwortliche Selektionsmechanismus wurde mittels Langzeitproliferation männlicher Fibroblasten, welche ein Mosaik unmethylierter, unterschiedlich expandierter FMR1-Allele zeigten, dargestellt: Es handelt sich um einen Proliferationsvorteil solcher Zellen, welche FMRP exprimieren und kurze CGG-Repeats besitzen. Diese reicherten sich in der Population an, wohingegen Zellen mit sehr langen CGG-Repeats, d.h. mit stark verminderter oder negativer FMRP-Expression, aus der Population verschwanden. Dieser Proliferationsvorteil bewirkt das Fehlen vollexpandierter Allele in der männlichen Keimbahn und gibt die Erklärung des parentalen Effekts. |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | German |
| العلاقة: | http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-113Test; https://oparu.uni-ulm.de/xmlui/123456789/140Test; http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:289-vts-5091Test |
| DOI: | 10.18725/OPARU-113 |
| الإتاحة: | https://doi.org/10.18725/OPARU-113Test https://oparu.uni-ulm.de/xmlui/123456789/140Test http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:289-vts-5091Test |
| حقوق: | Standard (Fassung vom 03.05.2003) ; https://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v1Test |
| رقم الانضمام: | edsbas.EAA99D1A |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.18725/OPARU-113 |
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