التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Unraveling the genetic background of disease in Austrian hearing loss patients using traditional and next generation DNA sequencing ; Entschlüsselung der genetischen Krankheitsursachen bei österreichischen Patienten mit hereditärer Schwerhörigkeit mittels traditioneller und 'Next Generation' DNA Sequenzierung |
| المؤلفون: |
Parzefall, Thomas Maximilian |
| سنة النشر: |
2017 |
| المجموعة: |
MedUni Vienna ePub (Medzinische Universität Wien) |
| مصطلحات موضوعية: |
Genetische Schwerhörigkeit, Sanger Sequenzierung, Whole Exome Sequenzierung, Hearing loss, genetics, targeted DNA sequencing, whole-exome sequencing |
| جغرافية الموضوع: |
Wien, UMW:14489 |
| الوصف: |
Hintergrund: Schwerhörigkeit ist eine weit verbreitete Erkrankung und kann sich in jedem Alter manifestieren. Bei Neugeborenen als auch bei Kindern und jungen Erwachsenen mit isolierter Schwerhörigkeit sind genetische Faktoren die Hauptursache für die Erkrankung. Auch bei Fällen von fortschreitender Schwerhörigkeit im Erwachsenenalter liegt oft eine genetische Veränderung zugrunde. Zudem sind über 400 genetische Syndrome beschrieben, die mit Hörverlust einhergehen. Homoyzgote Mutationen im offenen Leserahmen des GJB2 Gens sind für 50% der Fälle isolierter Schwerhörigkeit bei Kaukasiern, inklusive Österreich, verantwortlich. Bei der zweiten Hälfte der Patienten mit isolierter Schwerhörigkeit, ohne Mutationen im GJB2 Gen, liegt die molekulare Ursache der Erkrankung in einem von weiteren 92 bekannten Schwerhörigkeits-Genen oder in einem bis dato nicht mit Schwerhörigkeit assoziierten Gen. Interessanterweise ist die Trägerfrequenz pathogener GJB2 Mutationen im offenen Leserahmen bei Schwerhörigen im Vergleich zur normal hörenden Bevölkerung 5-fach überrepräsentiert. Man nimmt an, dass bei dieser Patientengruppe entweder zusätzliche unbekannte GJB2 Mutationen ausserhalb des offenen Leserahmens oder Mutationen in einem weiteren Schwerhörigkeits-Gen vorliegen. Die molekulare Diagnostik der erblichen Schwerhörigkeit ist durch die Vielzahl der möglichen ursächlichen Gene und Mutationen erschwert. Zudem ähneln sich die Phänotypen der Erkrankten unabhängig des ursächlichen Gens, was die gezielte Suche nach einem Kandidatengen weiter verkompliziert. Traditionelle DNA Sequenziermethoden erlauben lediglich die gezielte Untersuchung jeweils eines einzigen Gens oder weniger Gene. Die Whole Exome Sequenzierung ist in der Lage diese diagnostische Lücke zu schließen, da es erlaubt alle Protein kodierenden Gene gleichzeitig zu untersuchen. Patienten und Methoden: In dieser Arbeit wurde mittels aufeinander folgender traditioneller und Whole Exome DNA Sequenzierungen eine Kohorte unterschiedlicher Patienten mit Schwerhörigkeit ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
138 Seiten; Illustrationen |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
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| الإتاحة: |
https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-ubmuw:1-9778Test |
| رقم الانضمام: |
edsbas.4C384AA6 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
