رسالة جامعية
Entwicklung eines Adipozytenmodells aus einer humanen mesenchymalen Stammzelllinie und dessen molekulare und funktionale Charakterisierung
| العنوان: | Entwicklung eines Adipozytenmodells aus einer humanen mesenchymalen Stammzelllinie und dessen molekulare und funktionale Charakterisierung |
|---|---|
| المؤلفون: | Prawitt, Janne |
| المساهمون: | Beisiegel, Ulrike (Prof. Dr. Dr.) |
| بيانات النشر: | Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky |
| سنة النشر: | 2006 |
| المجموعة: | E-Dissertationen der Universität Hamburg |
| مصطلحات موضوعية: | Adipozytendifferenzierung, Zellmodell, Adipositas, mesenchymale Stammzelle, adipogenic differentiation, adipocyte, cell model, lipid metabolism, insulin resistance, 570 Biowissenschaften, Biologie, 35.79 Biochemie: Sonstiges, 42.15 Zellbiologie, 44.77 Stoffwechselkrankheiten, Fettgewebe, Lipidstoffwechsel, Insulinresistenz, ddc:570 |
| الوصف: | Im Rahmen der vorliegenden Dissertation wurde ein Zellmodell für humane Adipozyten durch adipogene Differenzierung einer humanen mesenchymalen Stammzelllinie entwickelt. Die Zellen in verschiedenen Stadien der Differenzierung wurden mithilfe ausgewählter Methoden charakterisiert und funktionale Aspekte untersucht. Im ersten Schritt wurde ein Differenzierungsprotokoll etabliert, durch dessen Anwendung aus der humanen mesenchymalen Stammzelllinie hMSC-Tert Zellen mit typischen Charakteristika reifer Adipozyten generiert werden konnten. Die terminal differenzierten Zellen wiesen einen monolokulären Phänotyp auf, der dem einer primären humanen Fettzelle entsprach. Mittels Expressionsanalysen auf mRNA- und Proteinebene konnten spezifische adipozytäre Marker wie PPARg (Peroxisome Proliferator-activated Receptor), aP2 (Adipocyte Lipid Binding Protein) und Perilipin detektiert und so der biochemische Nachweis der stabilen Differenzierung zu Adipozyten erbracht werden. Die während der Differenzierung stark ansteigende Expression von Proteinen des Lipoproteinstoffwechsels, insbesondere von LRP1 (Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein) und Apolipoprotein E, bestätigten eine Verbindung von Lipoprotein- und Adipozytenmetabolismus. Erste differentielle Untersuchungen des Proteoms mithilfe von 2D-Elektrophorese und anschließender MALDI-ToF Analyse konnten keine weiteren adipozytären Marker identifizieren. Der physiologischen Reaktion von Fettgewebe im postprandialen Stoffwechsel entsprechend, wurde eine Insulinsensitivität des entwickelten Adipozytenmodells festgestellt. Dies wurde durch die insulinvermittelte Aktivierung des PI3K/Akt-Signalweges gezeigt, der die metabolischen Wirkungen von Insulin auf zellulärer Ebene vermittelt. Weitere funktionale Untersuchungen ergaben eine hohe basale Glukoseaufnahme in undifferenzierten hMSC-Tert Zellen, die zwar im Verlauf der adipogenen Differenzierung anstieg, aber unbeeinflusst von einem Insulinstimulus der Zelle war. Dieses Ergebnis ist durch das mit quantitativer real ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | German |
| العلاقة: | http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:gbv:18-30128Test; https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/1449Test |
| الإتاحة: | http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:gbv:18-30128Test https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/1449Test |
| حقوق: | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Test ; info:eu-repo/semantics/openAccess ; No license |
| رقم الانضمام: | edsbas.CA309D4A |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |