رسالة جامعية

Recrutement des Guanylate-Binding Proteins sur Francisella novicida dans les macrophages humains ; Recruitment of Guanylate-Binding Proteins to Francisella novicida in human macrophages

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Recrutement des Guanylate-Binding Proteins sur Francisella novicida dans les macrophages humains ; Recruitment of Guanylate-Binding Proteins to Francisella novicida in human macrophages
المؤلفون: Valeva, Stanimira
المساهمون: Lyon 1, Henry, Thomas
سنة النشر: 2022
المجموعة: theses.fr
مصطلحات موضوعية: Francisella novicida, Shigella flexneri, Guanylate-Binding Proteins, Bactéries cytosoliques, Immunité inné, Inflammasomes, Cytosolic bacteria, Innate immunity
الوصف: Francisella novicida est un pathogène cytosolique professionnel qui est internalisé par les cellules hôtes (macrophages, neutrophiles) par phagocytose. F. novicida échappe du phagosome grâce aux effecteurs sécrétés par un système de sécrétion de type 6 non-conventionnel. F. novicida se réplique abondamment dans le cytosol des cellules infectées. Le lipopolysaccharide (LPS) de Francisella porte une structure atypique formée par plusieurs enzymes modifiantes le LPS, ce qui permet à la bactérie d’éviter la détection par des récepteurs de l’immunité liant le LPS tels que le TLR4 ou la caspase murine pro-inflammatoire caspase-11. Dans le cytosol murin, F. novicida est détectée par le senseur d’ADN Aim2. L’orthologue humain de la caspase-11, la caspase-4, détecte faiblement le LPS de F. novicida. L’activation de la caspase-4 chez l’Homme et de Aim2 chez la souris nécessite la libération de ligand de F. novicida, processus médié par les Guanylate-Binding Proteins (GBPs).Les GBPs sont des GTPases inductibles aux interférons qui jouent un rôle clé dans les réponses immunitaires contre les pathogènes intracellulaires (virus, bactéries, protozoaires). Sept GBPs sont présentes chez l’Homme. Malgré une haute homologie de séquence, des différences subtiles parmi les GBPs se traduisent dans des divergences fonctionnelles qui sont encore largement incomprises. Une étape clé pour l’activité antimicrobienne des GBPs vers les bactéries cytosolique est la formation de complexes supramoléculaires à la surface bactérienne. De tels complexes sont formés quand GBP1 lie le LPS de Shigella ou de Salmonella et recrute ensuite GBP2, GBP3 et GBP4.Puisque F. novicida porte un LPS atypique, et au vu de l’importance des GBPs dans l’immunité anti-Francisella, notre objectif était de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant le recrutement des GBPs sur F. novicida dans les macorphages humains. F. novicida a été recouverte de GBP1 et de GBP2 dans les macrophages humains mais a échappé le recrutement de GBP3 et de GBP4. Des ...
نوع الوثيقة: thesis
اللغة: English
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