βAPP Processing Drives Gradual Tau Pathology in an Age-Dependent Amyloid Rat Model of Alzheimer’s Disease
| العنوان: | βAPP Processing Drives Gradual Tau Pathology in an Age-Dependent Amyloid Rat Model of Alzheimer’s Disease |
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| المؤلفون: | Jérôme Braudeau, Nicola Salvatore Orefice, François Becher, Charlène Joséphine, Mickael Audrain, Benoit Souchet, Alexis Haddjeri, Yvette Akwa, Alexis-Pierre Bemelmans, Sandro Alves, Nathalie Cartier, Jean-Marie Billard, Thierry Delzescaux, Arthur Viode, Patrick Dutar, Brigitte Potier, Philippe Hantraye, Satoru Tada, Romain Fol, Nicole Déglon |
| المساهمون: | Thérapie génique, Génomique et Epigénomique (U 1169), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments (LEMM), Service de Pharmacologie et Immunoanalyse (SPI), Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Stéroides et système nerveux : physiopathologie moléculaire et clinique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut d'Imagerie BioMédicale (I2BM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université Paris-Saclay-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894) |
| المصدر: | Cerebral Cortex Cerebral Cortex, Oxford University Press (OUP), 2018, 28 (11), pp.3976-3993. ⟨10.1093/cercor/bhx260⟩ Cerebral Cortex, 2018, 28 (11), pp.3976-3993. ⟨10.1093/cercor/bhx260⟩ |
| بيانات النشر: | HAL CCSD, 2018. |
| سنة النشر: | 2018 |
| مصطلحات موضوعية: | Male, 0301 basic medicine, Amyloid, Cognitive Neuroscience, Transgene, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Genetic Vectors, Long-Term Potentiation, Hippocampus, Plaque, Amyloid, tau Proteins, Inflammation, Disease, Protein aggregation, Protein Aggregation, Pathological, Amyloid beta-Protein Precursor, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, 0302 clinical medicine, Alzheimer Disease, mental disorders, Presenilin-1, medicine, Animals, Humans, Rats, Wistar, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Aged, 80 and over, Amyloid beta-Peptides, business.industry, Long-term potentiation, medicine.disease, Peptide Fragments, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Disease Progression, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Tauopathy, medicine.symptom, business, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery |
| الوصف: | The treatment of Alzheimer's disease (AD) remains challenging and requires a better in depth understanding of AD progression. Particularly, the link between amyloid protein precursor (APP) processing and Tau pathology development remains poorly understood. Growing evidences suggest that APP processing and amyloid-β (Aβ) release are upstream of Tau pathology but the lack of animal models mimicking the slow progression of human AD raised questions around this mechanism. Here, we described that an AD-like βAPP processing in adults wild-type rats, yielding to human APP, βCTF and Aβ levels similar to those observed in AD patients, is sufficient to trigger gradual Tauopathy. The Tau hyperphosphorylation begins several months before the formation of both amyloid plaques and tangle-like aggregates in aged rats and without associated inflammation. Based on a longitudinal characterization over 30 months, we showed that extrasynaptic and emotional impairments appear before long-term potentiation deficits and memory decline and so before Aβ and Tau aggregations. These compelling data allowed us to (1) experimentally confirm the causal relationship between βAPP processing and Tau pathology in vivo and without Tau transgene overexpression, (2) support the amyloidogenic cascade and (3) propose a 4-step hypothesis of prodromal AD progression. |
| اللغة: | English |
| تدمد: | 1047-3211 1460-2199 |
| الوصول الحر: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::8f36518d433f4cacef5de9c131baa164Test https://hal-normandie-univ.archives-ouvertes.fr/hal-02324980Test |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الانضمام: | edsair.doi.dedup.....8f36518d433f4cacef5de9c131baa164 |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| تدمد: | 10473211 14602199 |
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