دورية أكاديمية

Nanopartículas acarreadoras de lactato inducen citotoxicidad y aumentan supervivencia en modelo de glioma maligno ortotópico.

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Nanopartículas acarreadoras de lactato inducen citotoxicidad y aumentan supervivencia en modelo de glioma maligno ortotópico. (Spanish)
العنوان البديل: Lactate-carrying nanoparticles induce cytotoxicity and increase survival in orthotopic malignant glioma model. (English)
المؤلفون: Chavarría, Víctor, Islas, Emma Ortiz, Salazar, Alelí, Pérez-de la Cruz, Verónica, Sotelo, Julio, Javier Sánchez-García, Francisco, Pineda, Benjamín
المصدر: Archivos de Neurociencias; 2022 Supplement, Vol. 27, p73-73, 1p
مصطلحات موضوعية: BIOLOGICAL models, GLIOMAS, CONFERENCES & conventions, LACTATE dehydrogenase, CELL surface antigens, NANOPARTICLES, IMMUNODIAGNOSIS
Abstract (Spanish): Objetivo: evaluar la actividad antitumoral de nanopartículas cargadas con lactato sobre células C6 de glioma maligno en modelo in vitro e in vivo. Antecedentes: la alteración del metabolismo es un rasgo común de la mayoría de los tumores sólidos, incluido el glioblastoma, y representa un prometedor blanco terapéutico. El glioblastoma es una forma agresiva de tumor maligno derivado de la glía con mal pronóstico a pesar del tratamiento multimodal. El lactato tiene un papel preponderante en el microambiente tumoral, desempeñando una función inmunorreguladora, además de ser una fuente de carbono para el crecimiento del tumor. Además, el destino del lactato intracelular determina la supervivencia de las células tumorales, dependiente del adecuado funcionamiento de los sistemas de regulación de lactato intracelular. Se sugiere que, la administración local de una sobrecarga de lactato a las células tumorales, a través de nanopartículas que permitirían su liberación en el citoplasma de las células, compromete su supervivencia. Métodos: sintetizamos y caracterizamos nanopartículas de sílica (liberación) y titania (no liberación) cargadas con lactato (10:1 peso/peso) por análisis de rastreo y espectroscopía infrarroja. Éstas se usaron para hacer ensayos in vitro con células C6 de glioma maligno donde se evaluó la captación celular por citometría de flujo, la actividad metabólica dependiente de deshidrogenasas por reducción de MTT, la modificación del pH y la citotoxicidad en condiciones de normoxia e hipoxia química. Además, generamos el co-cultivo de células tumorales normóxicas e hipóxicas expuestas a las nanopartículas para evaluar la citotoxicidad, para simular la simbiosis metabólica que hay en tumores sólidos como glioblastoma, y analizamos la supervivencia de un modelo animal de glioma maligno ortotópico. Resultados: se encontró una reducción de la actividad metabólica dependiente de deshidrogenasas de las células tratadas de forma dosis-dependiente, con un efecto más pronunciado bajo normoxia que bajo hipoxia. Las nanopartículas de sílice cargadas con lactato fueron altamente citotóxicas (58,1% de células muertas) y generaron una significativa acidificación del sobrenadante, en cambio, fueron citotóxicamente ineficaces sobre las células tumorales metabólicamente condicionadas en cocultivo. In vivo, las nanopartículas de sílice cargadas de lactato inyectadas intratumoralmente aumentaron significativamente la mediana de supervivencia de las ratas portadoras de glioma maligno (p=0,005). Conclusiones: estos resultados sugieren que las nanopartículas de sílice cargadas con lactato son una prometedora terapia local para tumores sólidos, como el glioblastoma. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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